4-Hydroxyisophthalic एसिड की एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक क्रियाएँ

4-हाइड्रॉक्सीसोफ्थेलियो अम्लकोल्बे-श्मिट प्रतिक्रिया द्वारा सैलिसिलिक एसिड के निर्माण का एक उप-उत्पाद है और [जीजी] #39;भूरी धूल [जीजी] #39; का एक प्रमुख घटक पाया गया है; सैलिसिलिक एसिड1 के शुद्धिकरण के लिए उर्ध्वपातन प्रक्रिया के अवशेष • [जीजी] #39;भूरी धूल [जीजी] #39 के एक विशिष्ट नमूने का विश्लेषण; इसमें कुछ अकार्बनिक सामग्री के साथ 10 प्रतिशत सैलिसिलिक, 82 प्रतिशत 4-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक और 3 प्रतिशत 2-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक एसिड होता है।

इस स्रोत से इस प्रकार संभावित रूप से काफी मात्रा में 4-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक एसिड उपलब्ध है, जिसके रसायन विज्ञान की जांच रासायनिक अनुसंधान प्रयोगशाला में कोल्बे-श्मिट प्रतिक्रिया पर एक शोध कार्यक्रम के हिस्से के रूप में की जा रही है। सैलिसिलिक एसिड के लिए इसकी संरचनात्मक समानता के विचार से, रासायनिक अनुसंधान प्रयोगशाला में यह सुझाव दिया गया था कि 4-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक एसिड में भी समान औषधीय गुण हो सकते हैं। तदनुसार, फरवरी 1954 में, वेयर में एक औषधीय जांच शुरू की गई थी और चूंकि निष्कर्ष अनुकूल थे, जैव रासायनिक अध्ययन भी किए गए थे।

प्रारंभिक प्रयोगों में, दवाओं को इंट्रापेरिटोनियल मार्ग द्वारा प्रशासित किया गया था, एस्पिरिन और फ़ेथलिक एसिड डेरिवेटिव को 5 प्रतिशत गोंद बबूल में निलंबित किया गया था। एनाल्जेसिक परीक्षणों में, ग्रीन, यंग और गॉडफ्रे3 के एनाल्जेसियोमीटर के एक सरलीकृत रूप का उपयोग किया गया था, जो दबाव के संदर्भ में प्रतिक्रियाओं को मापता है, पूंछ की नोक पर लागू होता है, जो एक युवा चूहे से चीख़ निकालने के लिए आवश्यक होता है। इस विधि से पता चला कि 4-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक एसिड में निस्संदेह एनाल्जेसिक गुण होते हैं, इसकी औसत प्रभावी खुराक 303 (सीमा 261-353) mgm होती है। प्रति किग्रा. तुलनात्मक परीक्षणों में इसने कोडीन की गतिविधि का 4·1 (सीमा 3·2-5·5) प्रतिशत प्रदर्शित किया। युवा चूहों के लिए औसत घातक खुराक (LD50) 1,071 (968-1,185 की सीमा) mgm थी। प्रति किलोग्राम, और 600 मिलीग्राम की एक खुराक। प्रति किग्रा. सभी अस्सी-सात चूहों द्वारा सहन किया गया था जिन्होंने इसे प्राप्त किया था। कोडीन4 के लिए प्रकाशित आंकड़ों के साथ 4-हाइड्रॉक्सीआइसोफ्थेलिक एसिड के एलडी50 की तुलना से संकेत मिलता है कि इसमें कोडीन की विषाक्तता का लगभग 10 प्रतिशत है। 4-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक एसिड की तुलना में, एस्पिरिन अधिक विषाक्त और कम प्रभावी दोनों थी। LD50 541 (सीमा 485-603) mgm था। प्रति किलोग्राम, और 300 मिलीग्राम की एक खुराक। प्रति किलोग्राम, जो सभी चूहों द्वारा सहन किया गया था, कोई एनाल्जेसिक प्रभाव दिखाने में विफल रहा, हालांकि उच्च खुराक ऐसा करने के लिए प्रकट हुई। खरगोशों में ज्वरनाशक गतिविधि के तुलनात्मक परीक्षणों में, यह पाया गया कि 4-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक एसिड लगभग उतना ही प्रभावी था जितना कि प्रोटीस वल्गरिस से पाइरोजेन की तैयारी के कारण होने वाले बुखार का मुकाबला करने में एस्पिरिन।

चूंकि 4-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक एसिड में एस्पिरिन के समान, लेकिन उससे अधिक के नैदानिक ​​​​मूल्य होने का वादा किया गया था, इसलिए चूहों को आहार में 0·5 और 1·0 प्रतिशत पर दवा का प्रशासन करके एक पुरानी विषाक्तता परीक्षण किया गया था। चौदह सप्ताह की अवधि। इस प्रयोग में, इसने एस्पिरिन के समान ही बहुत कम विषाक्तता प्रदर्शित की, जिसका उपयोग संदर्भ के लिए किया गया था। एनाल्जेसिक परीक्षण भी 2-हाइड्रॉक्सीसोफ्थेलिक, फ़ेथलिक, टेरेफ्थेलिक और आइसोफ़थलिक एसिड के साथ किए गए थे। 2-हाइड्रॉक्सी एसिड 4-हाइड्रॉक्सी से लैस होने के बारे में था, जबकि अप्रतिस्थापित एसिड ने मामूली गतिविधि दिखाई।

चूहों द्वारा 4-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक एसिड के उत्सर्जन पर प्रारंभिक जांच से पता चला है कि 24 घंटे के भीतर। 10-mgm का लगभग 40 प्रतिशत। पेट की नली द्वारा दी गई खुराक को मूत्र में अपरिवर्तित और लगभग 25 प्रतिशत मल में उत्सर्जित किया गया था। आकलन की विधि लाल-बैंगनी रंग पर आधारित थी, जब एसिड को फेरिक नाइट्रेट के साथ प्रतिक्रिया करने की अनुमति दी जाती है। एसिड हाइड्रोलिसिस मुक्त 4-हाइड्रॉक्सीइसोफ्थेलिक एसिड की मात्रा को बढ़ाने में विफल रहा, जो मूत्र से कुछ संयुग्मित रूपों की अनुपस्थिति का सुझाव देता है, जबकि अन्य संभावित मेटाबोलाइट्स, जैसे सैलिसिलिक, पी-हाइड्रॉक्सीबेन्जोइक और जेंटिसिक एसिड की अनुपस्थिति को कागज के माध्यम से प्रदर्शित किया गया था। वैद्युतकणसंचलन। इन निष्कर्षों के संभावित चिकित्सीय अनुप्रयोगों की जांच के लिए नैदानिक ​​परीक्षण प्रगति पर हैं।